Новости

Препарат Энхерту (трастузумаб дерукстекан)¹, разработанный AstraZeneca и Daiichi Sankyo, в комбинации с пертузумабом одобрен в США для терапии первой линии у взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, определенным с использованием диагностического теста, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Одобрение было получено после приоритетного рассмотрения и присвоения FDA статуса прорывной терапии и основано на результатах клинического исследования фазы III DESTINY-Breast09. Данные исследования были представлены на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2025 году и опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine².

Сара Толани, доктор медицинских наук, магистр общественного здравоохранения, руководитель отделения онкологии молочной железы Онкологического института Дана-Фарбер и главный исследователь исследования, отметила:
«Трастузумаб дерукстекан в комбинации с пертузумабом – единственная терапия первой линии, одобренная за более чем десять лет, которая продемонстрировала статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования по сравнению с действующим стандартом лечения у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. При медиане выживаемости без прогрессирования более трех лет по сравнению примерно с двумя годами при режиме THP, эта комбинация имеет все основания стать новым стандартом терапии первой линии в данной клинической ситуации».

Дейв Фредриксон, исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии и гематологии AstraZeneca, отметил: «Это одобрение позволяет применять Энхерту на более раннем этапе лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы, когда оптимизация эффективности терапии оказывает значимое влияние на долгосрочные клинические исходы. Результаты исследования DESTINY-Breast09 устанавливают новый ориентир – более трёх лет без прогрессирования заболевания или смерти для пациентов в первой линии терапии».

Кен Келлер, президент и CEO Daiichi Sankyo в США, а также Глобальный руководитель онкологического направления в фармацевтической компании Daiichi Sankyo, заявил: «С момента первоначального одобрения шесть лет назад Энхерту кардинально изменил подход к лечению HER2-положительного метастатического рака молочной железы. Недавнее одобрение препарата в первой линии терапии подтверждает его значительное влияние на показатели выживаемости без прогрессирования заболевания и может трансформировать клиническую практику при сочетании с пертузумабом».

В ходе исследования комбинация Энхерту с пертузумабом снизила риск прогрессирования заболевания или смерти на 44% по сравнению с таксаном, трастузумабом и пертузумабом (THP) (на основе отношения рисков 0,56; 95% confidence interval [CI] 0,44–0,71; p<0,0001) при терапии первой линии у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) составила 40,7 месяца при применении Энхерту с пертузумабом по сравнению с 26,9 месяца для THP. Преимущество в PFS при применении Энхерту с пертузумабом по сравнению с THP было одинаковым во всех подгруппах.²

Профиль безопасности комбинации Энхерту с пертузумабом в исследовании DESTINY-Breast09 соответствовал ранее известным профилям безопасности каждого препарата, новых сигналов безопасности выявлено не было.

Энхерту представляет собой специально разработанный антитело-лекарственный конъюгат (ADC) DXd, направленный на HER2, открытый компанией Daiichi Sankyo и совместно разрабатываемый и коммерциализируемый компаниями AstraZeneca и Daiichi Sankyo.

Данная заявка была одобрена в рамках программы FDA Real-Time Oncology Review (RTOR), инициативы FDA, направленной на обеспечение максимально раннего доступа пациентов к безопасным и эффективным онкологическим методам лечения.

Регуляторная заявка в США также была рассмотрена в рамках проекта Project Orbis, который предоставляет механизм одновременной подачи и рассмотрения онкологических препаратов между международными регуляторными органами. В рамках Project Orbis режим Энхерту в комбинации с пертузумабом для терапии первой линии в настоящее время рассматривается регуляторными органами Швейцарии (Swissmedic, SMC) и Сингапура (Health Sciences Authority, HSA). Отдельные регуляторные заявки также находятся на рассмотрении в других странах.

Финансовые аспекты

После данного одобрения в США компания AstraZeneca должна выплатить компании Daiichi Sankyo 150 миллионов долларов США в качестве этапного платежа за показание терапии первой линии при нерезектабельном или метастатическом HER2-положительном раке молочной железы. Продажи Энхерту в США учитываются компанией Daiichi Sankyo. Дополнительная информация о финансовых условиях содержится в соглашении о сотрудничестве от марта 2019 года.

Примечания

HER2-положительный метастатический рак молочной железы

Рак молочной железы является вторым по распространенности онкологическим заболеванием и одной из ведущих причин смертности от онкологических заболеваний во всем мире.³ В 2022 году было диагностировано более двух миллионов случаев рака молочной железы, при этом общее число смертей в мире превысило 665 000.³ В США ежегодно диагностируется более 300 000 случаев рака молочной железы, при этом более 42 000 человек умирают от этого заболевания.⁴ Несмотря на высокие показатели выживаемости у пациентов с ранними стадиями заболевания, лишь около 30% пациентов, у которых диагностирован метастатический рак или произошло прогрессирование до метастатической стадии, живут пять лет после постановки диагноза.⁵

HER2 представляет собой рецептор тирозинкиназы, стимулирующий рост клеток, экспрессируемый на поверхности многих типов опухолеи, включая рак молочной железы.⁶ Гиперэкспрессия белка HER2 может возникать вследствие амплификации гена HER2.⁷ Примерно один из пяти случаев рака молочной железы относится к HER2-положительному подтипу.⁸

HER2-положительный метастатический рак молочной железы является агрессивным заболеванием, обусловленным гиперэкспрессией или амплификацией HER2.⁹ В США ежегодно около 10,000 пациентов получают лечение в первой линии по данному показанию.¹⁰ Несмотря на улучшение исходов благодаря HER2-направленной терапии, прогноз остается неблагоприятным, и у большинства пациентов прогрессирование заболевания происходит в течение двух лет при лечении режимом THP, который более десяти лет являлся стандартом терапии.^{7, 11-13} Примерно 25–30% пациентов не получают последующее лечение после первой линии из-за прекращения терапии или смерти.^14-16

DESTINY-Breast09

DESTINY-Breast09 представляет собой глобальное, многоцентровое, рандомизированное, открытое клиническое исследование фазы III, направленное на оценку эффективности и безопасности препарата Энхерту (5,4 мг/кг) в виде монотерапии или в комбинации с пертузумабом по сравнению со стандартом терапии THP в качестве лечения первой линии у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы.

Пациенты были распределены в соотношении 1:1:1 для получения монотерапии Энхерту с плацебо, соответствующим пертузумабу; Энхерту в комбинации с пертузумабом; стандартного режима терапии THP. Распределение проводилось с учетом предшествующего лечения (de novo метастатическое заболевание или прогрессирование ранней стадии), гормонального рецепторного статуса (HR) и статуса мутации PIK3CA.

Первичной конечной точкой исследования является выживаемость без прогрессирования (PFS), оцениваемая независимым центральным комитетом в группах монотерапии Энхерту и комбинированной терапии. Вторичные конечные точки включают выживаемость без прогрессирования по оценке исследователя, общую выживаемость, частоту объективного ответа, длительность ответа, фармакокинетику и безопасность. Исследовательская группа, в которой оценивается монотерапия препаратом Энхерту в сравнении с режимом THP, остается ослепленной для пациентов и исследователей; наблюдение в ней будет продолжено до проведения финального анализа PFS.

В исследование DESTINY-Breast09 было включено 1,157 пациентов в клинических центрах Африки, Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Дополнительная информация об исследовании доступна на сайте ClinicalTrials.gov.

Энхерту

Энхерту является конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), направленным на HER2. Разработанный с использованием запатентованной технологии DXd ADC компании Daiichi Sankyo, Энхерту является ключевым препаратом в онкологическом портфеле Daiichi Sankyo и наиболее продвинутым проектом в научной платформе ADC компании AstraZeneca. Энхерту состоит из моноклонального антитела к HER2, соединенного с несколькими молекулами полезной нагрузки – ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) – с помощью расщепляемых линкеров на основе тетрапептида.

Энхерту (5,4 мг/кг) в комбинации с пертузумабом одобрен в США для терапии первой линии у взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-положительным (IHC 3+ или ISH+) раком молочной железы, определенным с использованием теста, одобренного FDA, на основании результатов исследования DESTINY-Breast09.

Энхерту (5,4 мг/кг) одобрен более чем в 90 странах и регионах мира для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-положительным (IHC 3+ или ISH+) раком молочной железы, ранее получавших анти-HER2 терапию, либо в метастатическом режиме, либо в неоадъювантном или адъювантном режиме, с развитием рецидива во время лечения или в течение шести месяцев после его завершения, на основании результатов исследования DESTINY-Breast03.

Энхерту (5,4 мг/кг) одобрен более чем в 85 странах и регионах мира для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим HER2-low раком молочной железы (IHC 1+ или IHC 2+/ISH−), ранее получавших системную терапию в метастатическом режиме либо с развитием рецидива во время или в течение шести месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, на основании результатов исследования DESTINY-Breast04.

Энхерту (5,4 мг/кг) одобрен более чем в 55 странах и регионах мира для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим гормон-рецептор-положительным (HR+), HER2-low (IHC 1+ или IHC 2+/ISH−) или HER2-ultralow (IHC 0 с мембранным окрашиванием) раком молочной железы, определенным с использованием локально или регионально одобренного теста, с прогрессированием заболевания после одной или более эндокринных терапий в метастатическом режиме, на основании результатов исследования DESTINY-Breast06.

Энхерту (5,4 мг/кг) одобрен более чем в 60 странах и регионах мира для лечения взрослых пациентов с нерезектабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), опухоли которых имеют активирующие мутации HER2 (ERBB2), выявленные с использованием локально или регионально одобренного теста, и которые ранее получали системную терапию, на основании результатов исследований DESTINY-Lung02 и/или DESTINY-Lung05. Продолжение одобрения в Китае и США по данному показанию может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающем исследовании.

Энхерту (6,4 мг/кг) одобрен более чем в 70 странах и регионах мира для лечения взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим HER2-положительным (IHC 3+ или IHC 2+/ISH+) раком желудка или аденокарциномой гастроэзофагеального перехода (GEJ), ранее получавших терапию на основе трастузумаба, на основании результатов исследований DESTINY-Gastric01, DESTINY-Gastric02 и/или DESTINY-Gastric06. Продолжение одобрения в Китае по данному показанию может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающем исследовании.

Энхерту (5,4 мг/кг) одобрен более чем в 10 странах и регионах мира для лечения взрослых пациентов с нерезектабельными или метастатическими HER2-положительными (IHC 3+) солидными опухолями, ранее получавших системное лечение и не имеющих удовлетворительных альтернативных вариантов терапии, на основании результатов исследований DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 и DESTINY-CRC02. Продолжение одобрения по данному показанию может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающем исследовании.

Программа разработки Энхерту

В настоящее время реализуется комплексная глобальная программа клинических исследований по оценке эффективности и безопасности Энхерту. Препарат изучается в качестве монотерапии, а также в комбинации или при последовательном применении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами при различных типах рака с экспрессией HER2.

Сотрудничество с Daiichi Sankyo

Компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo заключили глобальное соглашение о сотрудничестве для совместной разработки и коммерциализации препарата Энхерту в марте 2019 года, а также препарата Datroway (датопотамаб дерукстекан) в июле 2020 года, за исключением Японии, где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на оба ADC. Daiichi Sankyo отвечает за производство и поставки препаратов Энхерту и Datroway.

AstraZeneca в области рака молочной железы

Опираясь на углубленное понимание биологии рака молочной железы, компания AstraZeneca пересматривает и переопределяет существующие клинические подходы к классификации и лечению данного заболевания с целью обеспечения пациентов более эффективными методами терапии и с амбициозной целью в будущем устранить рак молочной железы как причину смерти.

Компания располагает широким портфелем как уже одобренных, так и перспективных соединений, находящихся в разработке, которые действуют через различные механизмы, учитывающие биологическое разнообразие опухолевой среды при раке молочной железы».

С препаратом Энхерту компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo стремятся улучшить исходы лечения пациентов с HER2-положительным, HER2-low и HER2-ultralow метастатическим раком молочной железы, а также исследуют потенциал препарата на более ранних линиях терапии и в новых клинических условиях.

При HR-положительном раке молочной железы компания AstraZeneca продолжает повышать эффективность лечения с помощью ключевых препаратов Faslodex (фулвестрант) и Золадекс (гозерелин) и стремится изменить стандарты терапии с использованием первого в своём классе ингибитора Акдайна (капивасертиб), направленного против TROP2 антитело-лекарственного конъюгата (ADC) Datroway (датопотамаб дерукстекан), а также перорального SERD следующего поколения и перспективного препарата камизестрант.

Ингибитор PARP Линпарза (олапариб) представляет собой таргетную терапию, изучаемую у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы, обусловленным наследственной мутацией BRCA. AstraZeneca совместно с MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжает клинические исследования Линпарза в этих условиях. Кроме того, компания исследует потенциал сарупариба – мощного и селективного ингибитора PARP1 в комбинации с камизестрантом у пациентов с распространённым раком молочной железы с мутацией BRCA, положительным статусом HR и отрицательным статусом HER2.

Для расширения терапевтических возможностей у пациентов с трижды негативным раком молочной железы, одной из наиболее агрессивных форм заболевания, AstraZeneca сотрудничает с Daiichi Sankyo для оценки эффективности Datroway как в монотерапии, так и в комбинации с иммунотерапией Имфинзи (дурвалумаб)».

References

1. Трастузумаб дерукстекан. Регистрационное удостоверение РК-ЛС-5№026329 от 31.10.2024. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке: http://register.ndda.kz/category/search_prep По состоянию на январь 2026 г.
2. Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025; DOI: 10.1056/NEJMoa2508668.
3. Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834.
4. American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accessed December 2025.
5. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed December 2025.
6. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.
7. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the Lung Cancer Mutation Consortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.
8. Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2019;54(1):34-44.
9. Tarantino P, et al. ESMO expert consensus statements (ECS) on the definition, diagnosis, and management of HER2-low breast cancer. Ann Onc. 2023;34(8):645-659.
10. AstraZeneca. Investor Relations: Epidemiology. Available at: https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/Investor_Relations/Epidemiology-data- 2024.xlsx. Accessed December 2025.
11. Swain SM, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo- controlled, Phase III study. Lancet Oncol. 2020;21(4):519-530.
12. Blumenthal G, et al. First FDA Approval of Dual Anti-HER2 Regimen: Pertuzumab in Combination with Trastuzumab and Docetaxel for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Can Res. 2013;19(18).
13. Tripathy D, et al. De Novo Versus Recurrent HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Patient Characteristics, Treatment, and Survival from the SystHERs

Registry. Oncologist. 2020;25(2):e214-e222.

14. Hartkopt AD, et al. Attrition in the First Three Therapy Lines in Patients with Advanced Breast Cancer in the German Real-World PRAEGNANT Registry. Geburtshilfe

Frauenheilkd. 2024;84(5):459-469.

15. Cottu P, et al. Attrition between lines of therapy and real-world outcomes of patients with HER2-positive metastatic breast cancer in Europe: a cohort study leveraging electronic medical records. Breast Cancer Res Treat. 2025;209:419-430.
16. Lam C, et al. Treatment patterns and associated outcomes among patients with HER2+ metastatic breast cancer in the United States: an observational cohort study. Oncologist. 2025;30(4).

.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале