Статьи

15 мая отмечается Международный день осведомленности о мукополисахаридозе (МПС) — редком генетическом заболевании. Цель этого дня — привлечь внимание общества, врачей и исследователей к проблеме, повысить уровень диагностики и поддержать пациентов.

Автор: Тулебаева Асель Кайратовна, PhD, доцент кафедры детские болезни им.Н.А.Барлыбаевой НЦПДХ

Мукополисахаридозы (МПС) — это группа редких наследственных заболеваний обмена веществ, относящееся к лизосомным болезням накопления. В нашем организме постоянно происходят процессы обновления клеток и расщепление различных веществ в специальной органелле - лизосоме. Для процесса деградации определенных субстратов в лизосоме необходимы специфические лизосомные ферменты, которые выполняют функцию «биологических ножниц». Основная причина развития МПС связана с полным отсутствием или снижением активности данных лизосомных ферментов, которые участвуют в расщеплении гликозаминогликанов (ГАГ) или мукополисахаридов в каждой клетке нашего организма. В результате в клетках начинают накапливаться нерасщепленные ГАГ приводя к повреждению клетки, нарушению ее гомеостаза и клиники мультиорганного поражения. Так как, ГАГ являются основной частью матрикса соединительной ткани, то при МПС в патологический процесс вовлекаются все системы, которые имеют соединительнотканные структуры: дыхательная, сердечно-сосудистая, костно-суставная и нервная система. На сегодняшний день описан дефицит 12 ферментов, приводящий к развитию 8 типов МПС: МПС I типа с подтипами синдром Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе; МПС II типа (синдром Хантера), МПС III типа (синдром Санфилиппо А, В, С, D), МПС IV типа (синдром Моркио А и В), МПС VI Типа (синдром Марото-лами), МПС VII Типа (синдром Слай), МПС IX типа (синдром Натовиц) и МПС X типа. За развитие каждого типа отвечает отдельный ген и дефицит определенного лизосомного фермента.

МПС генетические заболевания, все типы МПС наследуются аутосомно-рецессивным путем, то есть оба родителя должны быть гетерозиготными носителями патологического варианта в гене. За исключение МПС II типа или синдрома Хантера, который наследуется Х-сцеплено рецессивным путем, в связи с чем данным типом МПС чаще всего болеют мальчики, в то время как девочки являются носителями патогенного гена.

Распространенность МПС в мире варьирует в разных странах и составляет 1,35 до 16,9 на 100 000 живорожденных. Самый низкий показатель распространенности МПС зафиксирован в Южной Корее, Швеции и Дании составляя 1,35, 1,75 и 1,77 на 100 000 живорожденных соответственно, в то время как самый высокий показатель распространенности МПС 16,9 на 100 000 живорожденных, были зарегистрированы в Саудовской Аравии соответственно, что обусловлено высокой долей близкородственных браков до 60%. Эпидемиологические исследования, проведенные в Казахстане, выявили общую распространенность всех типов МПС 0.77 на 100 000 живорожденных, при этом наиболее частый типа явился МПС II типа (синдром Хантера).

Клинические проявления МПС неспецифичны, зачастую ребенок с МПС при рождении не отличается от нормального ребенка и в среднем до 2-3 лет развивается соответственно возрасту. Однако, по мере накопление нерасщепленных ГАГ в тканях органов и систем, заболевание начинает прогрессировать, приводя к клинике поражения всех органов. Одним из первых клинических проявлений будут частые респираторные заболевания, заболевания ЛОР органов в виде отитов, гипертрофии аденоидов и миндалин, огрубление черт лица в виде выступающего лба, гипертелоризма, полных и крупных губ, плоской переносицы, увеличение размеров головы, пупочная и паховая грыжи. По мере прогрессирования заболевания присоединяются поражение костно-суставной системы в виде множественного дизостоза (вальгусная или варгусная деформация нижних конечностей, изменение формы грудной клетки в виде воронкообразной или килевидной, кифоз грудного отдела позвоночника и выраженный лордоз поясничного, искривление кисти в виде укороченных и утолщенных пальцев, тугоподвижность во всех группах суставов), увеличение внутренних органов в виде гепетоспленомегалии, поражение сердечно-сосудистой системы в виде уплотнение створок митрального и аортального клапанов с их дисфункцией в виде недостаточности, гипертрофия миокарда левого желудочка и снижение сократительной способности, а так же признаки дилатационной кардиомиопатии. Постепенно дети начинают задерживать в физическом и психическом развитии. Вовлечение в патологический процесс центральной нервной системы встречается при всех типах МПС. Дети могут длительное время находится на «Д» учете у невролога с диагнозом гидроцефалия или задержка психо-речевого развития. 

С прогрессированием заболевания симптомы усиливаются, что приводит к снижению качества жизни пациента, развитию тяжёлых осложнений и риску ранней летальности. Именно поэтому особое значение имеют ранняя диагностика, мультидисциплинарное наблюдение и своевременное начало патогенетической терапии.

Типичный морфофенотип и клинические проявления в виде грубых черт лица, макроцефалии, макроглоссия, гипостатуры, множественных костных деформации, тугоподвижности в суставах, гепатомегалии, пупочной или паховой грыжи в сочетании с рецидивирующими отитами, гипертрофией аденоидов, частыми простудными заболеваниями, изменением в клапанном аппарате сердца, а также задержки в психо-речевом развитии, все вышеуказанное поможет врачу заподозрить этот редкий диагноз. Дальнейшим этапом диагностики является определения активности лиосомного фермента в лейкоцитах и окончательный подтверждающий диагноз тест это молекулярно-генетическое исследование.

На сегодняшний день разработана основная патогенетическая терапия МПС -ферментозаместительная терапия (ФЗТ). Метод основан на регулярном введении рекомбинантного фермента, дефицит которого обусловлен генетическим дефектом. Проведение ФЗТ способствует снижению накопления ГАГ в тканях, замедлению прогрессирования заболевания и улучшению функции различных органов и систем. Наиболее выраженный эффект терапии отмечается при раннем начале лечения, до формирования необратимых изменений органов и тканей. На фоне терапии возможно уменьшение гепатоспленомегалии, улучшение подвижности суставов, функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем, повышение выносливости и улучшения качества жизни пациентов.

В настоящее время ФЗТ разработана для МПС I, II, IVA, VI и VII типов. В Республике Казахстан зарегистрированы ФЗТ препараты для МПС I, II, IVA, VI типов и все дети с диагностированными МПС I, II, IVA и VI получают терапию за счет государственного бюджета. Разработан клинический протокол «Мукополисахаридоз у детей», согласно которому пациенты ежегодно госпитализируются в стационар для проведения комплексного лабораторно-инструментального исследования с целью мониторинга прогрессирования заболевания и оценки эффективности ФЗТ.

Нужно отметить, что современные методы лечения МПС позволяют многим пациентам социализироваться, учиться, общаться, сохранять активность и значительно улучшать качество жизни. Поэтому ключевая задача врачей и родителей — вовремя заметить тревожные признаки и направить ребенка на обследование. Редкие болезни действительно редки, но помнить о них необходимо.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале