Статьи

По последним данным ВОЗ, распространенность шизофрении в мире составляет около 0,33% до 0,75% среди общего населения, примерно 24 млн человек. Это значит, что примерно 1 из 300 человек страдает этим расстройством. Несмотря на сравнительно низкую распространенность, шизофрения является одной из ведущих причин инвалидности в мире. Это расстройство связано с высокой смертностью: в среднем люди с шизофренией живут на 28,5 лет меньше, чем население в целом. Подавляющее большинство людей не получают надлежащей психиатрической помощи. При этом около 50% пациентов, находящихся в психиатрических больницах, имеют диагноз «шизофрения». Фармгиганты продолжают поиск эффективных средств.

Исторический путь: лечение и факты

Симптомы шизофрении описывались еще в древности. В «Книге сердец» (древнеегипетский папирус Эберса, около 1550 до н. э.) упоминается болезнь, напоминающая шизофрению. В Древней Греции и Риме знали о психических расстройствах, но описания, соответствующие современным критериям шизофрении, отсутствуют. Лечение включало молитвы и травяные настои.

В Средние века психические расстройства связывали с демонической одержимостью, и больных часто подвергали пыткам, экзорцизму и казням. Со временем появились гуманные подходы. Французский врач Филипп Пинель и британец Уильям Тьюк стали пионерами ненасильственного лечения, что стало прорывом в медицине.

В конце XIX века немецкий психиатр Эмиль Крепелин выделил «раннее слабоумие» (dementia praecox), переименованное Карлом Ясперсом и Юджином Блейлером в шизофрению в 1908 году. В начале XX века лечение включало длительное пребывание в психиатрических учреждениях, фиксацию и изоляцию. В 1930-1940-х годах применяли лоботомию и электросудорожную терапию, часто с тяжелыми последствиями. Например, Розмари Кеннеди, младшая сестра Джона Кеннеди, после лоботомии в 23 года осталась с ментальными способностями двухлетнего ребенка.

В 1950-е годы с открытием хлорпромазина произошел прорыв в лечении шизофрении, что уменьшило потребность в долгосрочной госпитализации. В 1990-е годы появились атипичные антипсихотики (клозапин, рисперидон, оланзапин) с более мягкими побочными эффектами. Современное лечение шизофрении основывается на нейролептиках, влияющих на дофамин и серотонин, но остается недостаточно эффективным. Однако существующие методы оказываются недостаточно эффективными, хотя рынок наполнен многими дженериками.

Чего ожидать?

В 2024 году в списке более 70 клинических исследованиях различных препаратов от шизофрении. Его возглавил препарат KarXT производства компании Karuna Therapeutics и Bristol-Myers Squibb. Это потенциальный блокбастер в сфере лечения психиатрических расстройств, который разделит рынок на до и после. Препарат представляет собой исследуемую пероральную комбинацию двух препаратов с фиксированной дозой ксаномелина (Xanomeline) и троспия (Trospium chloride). Он проходит третью фазу клинических испытаний. Ожидается, что американский регулятор утвердит KarXT 26 сентября 2024 года, а его патентный срок составит не менее шести лет.

В марте 2024-го немецкая Boehringer Ingelheim заключила соглашение с биофармацевтической Sosei Heptares, предметом которого является разработка препаратов нового класса для лечения всех типов шизофрении. Партнеры договорились о выводе на рынок ряда лекарств, которые позволят подавлять как «позитивные» (психоз, бред, галлюцинации), так и «негативные» (социальная замкнутость и апатия) когнитивные симптомы, связанные с шизофренией. Но препараты компании еще не представили.

В конце 2023 года Neumora Therapeutics объявила о начале первой фазы клинического исследования своего инновационного препарата от шизофрении ‒ NMRA-266. Лекарство представляет собой исследуемый положительный аллостерический модулятор подтипа мускариновых рецепторов М4. В то время как современные антипсихотики, одобренные для лечения шизофрении, действуют главным образом путем блокирования дофаминовых рецепторов D2, все больше данных подтверждают правильность подхода, нацеленного на мускариновый рецептор М4, чтобы вызвать антипсихотические эффекты без нежелательных проявлений, свойственных антипсихотикам первого и второго поколения.

Но на данный момент из-за серьезного побочного эффекта, зафиксированного в апреле 2024-го, FDA остановило КИ препарата. В компании сообщили, что «сотрудничают с FDA, чтобы оценить возможность разрешения проблемы».

Несколько перспективных препаратов, о которых мало что известно

1.            Ulotaront (SEP-363856) – III стадия разработки

Японская компания Otsuka Pharmaceutical разрабатывает один из первых представителей нового класса соединений, активно воздействующих на центральную нервную систему. ЛП является агонистом следовых аминоассоциированных рецепторов 1 (TAAR1), а также рецепторов серотонина 5-HT1A. TAAR1 представляет собой связанный с G-белком рецептор, экспрессирующийся в моноаминергических областях коры, лимбической системы и среднего мозга, которые модулируют дофаминергическую, серотонинергическую и глутаматергическую активность. В отличие от антипсихотиков первого и второго поколения эффективность Ulotaront не опосредована блокадой D2- или 5-НТ2А-рецепторов. Препарат продемонстрировал положительные эффекты на моделях грызунов, испытывающих эндофенотипы шизофрении. Открытое расширенное исследование для оценки безопасности и переносимости SEP-363856 сейчас проводится на пациентах с шизофренией. В настоящее время препарат находится на третьей стадии разработки.

2.            Deudextromethorphan (AVP 786) – II - III стадии разработки

Avanir Pharmaceuticals занимается разработкой препарата, который представляет собой комбинированный продукт дейтерийсодержащего аналога декстрометорфана и сверхнизкой дозы хинидина, который разрабатывается для лечения психиатрических и неврологических заболеваний. В настоящее время он находится на второй-третьей стадии разработки для лечения шизофрении.

3.            Luvadaxistat- II стадия

Еще одна японская компания, Takeda, возлагает большие надежды на свой разрабатываемый препарат Luvadaxistat. Он является потенциальным первым в своем классе исследуемым пероральным селективным ингибитором с высоким сродством связывания с оксидазой D-аминокислот (DAAO). Он нацелен на глутамат, богатый нейромедиатор в мозге. При шизофрении гипофункция рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) на интернейронах PV+ гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) приводит к растормаживанию глутаматных нейронов коры или гиппокампа, влияющих на пирамидные нейроны. Корковые нарушения объясняют негативные/когнитивные симптомы шизофрении, в то время как нижележащее подкорковое высвобождение дофамина проявляется как позитивные симптомы расстройства. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование второй фазы продолжается.

4.            Стимулятор рГЦ – CY6463

Американская компания Cyclerion Therapeutics занимается разработкой первого стимулятора рГЦ – CY6463, который проникает в центральную нервную систему. Он разработан в качестве симптоматической и потенциально модифицирующей заболевание терапии серьезных заболеваний ЦНС. Сигнальный путь оксида азота (NO)-растворимая гуанилатциклаза (sGC)-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) является фундаментальным механизмом, который контролирует ключевые аспекты физиологии во всем организме. В феврале 2024 года стало известно, что Cyclerion Therapeutics инициировала двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с несколькими возрастающими дозами для оценки безопасности и фармакокинетики CY6463 у участников со стабильной шизофренией.

5.            PAM M4 - доклиническая стадия

Развивающаяся швейцарская компания Addex Therapeutics конкурирует с фармгигантами и работает над новым пероральным средством PAM M4 для лечения шизофрении и других психозов. Оно представляет собой новый терапевтический подход к лечению шизофрении, основанный на непрямой модуляции дофаминергической нейротрансмиссии. Терапевтическая полезность воздействия на мускариновые рецепторы ацетилхолина при шизофрении была продемонстрирована в клинике с использованием неселективного агониста M1/M4, ксаномелина, который уменьшал положительные и отрицательные симптомы и облегчал когнитивные нарушения у пациентов с шизофренией. Однако в настоящее время препарат находится на доклинической стадии для лечения шизофрении.

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале