Добро пожаловать!
x

Авторизация

Отправить

Введите E-mail и Вам на почту будет выслан новый пароль!

x

Регистрация

Зарегистрироваться
x

Первый раз на Pharmnews.kz?

Войдите, чтобы читать, писать статьи и обсуждать всё, что происходит в мире. А также, чтобы настроить ленту исключительно под себя.

Зарегистрироваться
x

Вы являетесь работником в области медицины и фармации?

Да Нет
19 июля 2024. пятница, 01:29
Информационно-аналитическая газета

Статьи

666 0

12 апреля 2024 года состоялся Совет экспертов «Микробиом человека. Арсенал пробиотиков в практике педиатра», который объединил ведущих специалистов в области неонатологии, педиатрии, гастроэнтерологии, инфекционных болезней, аллергологии и иммунологии.

Состав экспертного совета

Модераторы:

Абдрахманова Сагира Токсанбаевна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой детских болезней с курсами кардиоревматологии и гастроэнтерологии НАО «Медицинский университет Астаны», президент ОО «Ассоциация педиатров г. Астаны»

 

Абдуллаева Гульбан Махаметжановна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики детских болезней НАО «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова»

 

Рабочая группа экспертов:

1.         Кузгибекова Алмагуль Болатовна, кандидат медицинских наук, профессор кафедры семейной медицины НАО «Медицинский Университет Караганды»

 

2.         Эфендиев Имдат Муса Оглы, кандидат медицинских наук, заведующий кафедрой детских инфекционных болезней «НАО Медицинский Университет Семей»

 

3.         Сатыбаева Рашида Темирхановна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры детских болезней с курсами кардиоревматологии и гастроэнтерологии НАО «Медицинский университет Астаны»

 

4.         Абдушукурова Гульзада Зафаровна, PhD, доктор философии мед наук, врач аллерголог-иммунолог, старший преподаватель кафедры терапии, Института последипломного образования, МКТУ им. Х.А. Ясави, главный врач аллергоцентра в г. Шымкент ТОО «Сан-Мед Сервис»

 

5.         Самойлова-Бедыч Надежда Михайловна, докторант PhD, врач-гастроэнтеролог, преподаватель кафедры внутренних болезней НАО «Медицинский Университет Караганды»

 

6.         Джакупова Гюзель Маратовна, магистр здравоохранения, врач-гастроэнтеролог, гепатолог высшей категории ГДЦ г. Шымкент

 

7.         Сагандыкова Сабина Калдыбаевна, врач первой категории, пульмонолог, педиатр, ВОП г. Усть-Каменогорск

Рецензент:

Мырзабекова Гулшара Туребековна, доктор медицинских наук, профессор кафедры детских болезней им. Н.А. Барлыбаевой НАО «Казахский национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова»

 

Актуальность. В настоящее время накоплено большое количество доказательств пользы пробиотиков для здоровья человека, однако, несмотря на научно-практический интерес и обширную доказательную базу, выбор пробиотических средств в клинической практике все еще не однозначен [1-4]. Одной из причин данного положения является отсутствие официальных рекомендаций в Республике Казахстан, а также унифицированных критериев рациональной пробиотической терапии и профилактики нарушений кишечной микробиоты, профилактики дисбаланса кишечной микробиоты и других функциональных нарушений ЖКТ [5, 6].

Растущий рынок пробиотиков, наличие разнообразных комбинаций пробиотических штаммов и лекарственных форм, обилие рекламы в СМИ, доступность пробиотиков вне аптечного сегмента усугубляют проблему выбора того или иного продукта и определения более четких руководящих принципов их применения в практике педиатра [7-11]. Пробиотики выпускаются многими производителями в качестве биологически активных добавок (БАД), пищевых добавок или безрецептурных лекарственных средств, эффективность некоторых из них не изучена в рандомизированных клинических исследованиях, а стандарты производства не установлены [12]. Нужно признать, что зачастую пробиотики назначаются пациентам без строгого указания дозы, названия штамма, длительности и кратности применения. Происходит это в том числе из-за низкой осведомленности лечащих врачей о видах и штаммах, входящих в состав конкретных пробиотических препаратов, а также отсутствия представлений о необходимости дифференцированного выбора пробиотика в зависимости от нозологии [13].

Целью данного Совета экспертов является разработка рекомендаций по практическому применению пробиотических штаммов и/или их комбинаций в педиатрии и в других специальностях на основании современных данных доказательной медицины.

Обсуждение. Применение пробиотиков с каждым годом растет большими темпами. Рынок пробиотических препаратов в розничном сегменте Казахстана [14], реализуемом через аптечные продажи в упаковках, за последние 5 лет вырос на 25%. На рисунке 1 «Динамика рынка пробиотических препаратов в РК в упаковках в розничном сегменте», данные указаны в млн упаковках.

Рис. 1. Динамика рынка пробиотических препаратов в РК в упаковках в розничном сегменте

При этом, пробиотики, как класс, не включены в клинические протоколы РК по терапии заболеваний ЖКТ. Безусловно, выбор пробиотика должен основываться на принципах доказательной медицины в отношении штамма бактерий. Важным требованием является наличие клинических исследований как по эффективности, так и по безопасности действия пробиотических микроорганизмов на организм человека при той или иной патологии [15-17].

В ходе Экспертного совета обсуждены следующие важные вопросы:

  1. Все ли пробиотики, применяемые в РК соответствуют требованиям эффективности и безопасности, предъявляемым к пробиотическим препаратам.
  2. Практический опыт часто применяемых пробиотиков.
  3. Пути повышения эффективности действия пробиотиков. Нозологии, в которых есть место пробиотикам.
  4. Определение места/терапевтической области для популярных в РК средств для коррекции микробиоценоза кишечника.

Эксперты обсудили информацию о новых возможностях, которые открывают использование пробиотиков в клинической практике. Участники Совета экспертов подчеркнули необходимость применения международного опыта по использованию пробиотических препаратов с целью включения их в клинические протоколы РЦРЗ МЗ РК (https://nrchd.kz), КНФ (Казахстанский Национальный Формуляр).

Советом экспертов была обсуждена необходимость включения пробиотиков в клинические протоколы лечения и в состав комплексной терапии следующих заболеваний:

  • Лечение и профилактика острой диареи;
  • Антибиотик-ассоциированная диарея;
  • СРК (синдром раздраженного кишечника);
  • Эрадикация H. Pylori;
  • Иммунный ответ (ЧБД – часто болеющие дети);
  • НЖБП (неалкогольная жировая болезнь печени);
  • Профилактика колоректального рака;
  • Профилактика диареи, вызванной облучением;
  • Лечение и профилактика печеночной энцефалопатии;
  • ОКИ (острые кишечные инфекции);
  • Атопический дерматит;
  • Длительный прием НПВС;
  • Длительный прием ИПП;
  • СИБР (синдром избыточного бактериального роста).
  1. Рекомендовано в дополнение к существующей классификации ЛС и БАД дополнение отдельной группой ФПП (функциональные пищевые продукты).
  2. Включение в образовательную программу постдипломного и дополнительного образования врачей вопросов о роли микробиома организма человека и методах коррекции при различных заболеваниях.
  3. Применение пробиотиков признано одним из перспективных направлений для нормализации микробиоты кишечника.

В настоящее время имеется значительная научная база исследований, доказывающих клиническую эффективность пробиотиков при лечении различных заболеваний [18, 19]. Количество исследований и публикаций, посвященных актуальности использования пробиотиков при различных заболеваниях, неуклонно растет. На сегодняшний день опубликованы результаты многих метаанализов и систематических обзоров, оценивающих эффективность пробиотических штаммов с позиций доказательной медицины при заболеваниях и состояниях, связанных с нарушениями обмена веществ (сахарный диабет, дислипидемия, ожирение), заболеваниях желудочно-кишечного тракта (воспалительные заболевания кишечника, запор, антибиотико-ассоциированная диарея, Clostridium difficile-ассоциированное заболевание, синдром раздраженного кишечника), атопических заболеваниях (пищевая аллергия, аллергический ринит, атопический дерматит, бронхиальная астма), заболеваниях печени (цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени, печеночная энцефалопатия), заболеваниях поджелудочной железы (острый панкреатит) [20-24].

В феврале 2023 года Всемирная гастроэнтерологическая организация (WGO) опубликовала обновленные рекомендации «Пробиотики и пребиотики», целью которых является информирование сотрудников здравоохранения о существовании исследований, подтверждающих эффективность и безопасность различных штаммов бактерий [25].

  1. При выборе пробиотического препарата необходимо учитывать статус регистрации, область применения, показания для лечения и профилактики заболеваний ЖКТ и ответственность производителя. Пробиотик, имеющий статус ЛС, проходит в полной степени все регуляторные процедуры идентификации как иммунобиологический лекарственный препарат для профилактики и/или лечения заболеваний организма [26]. Производители, выпускающие лекарственные средства и БАДы, как правило, в отношении контроля качества БАДов применяют те же стандарты, как и к ЛС [27, 28]. Учитывая вышесказанное, эксперты сделали большой акцент на важность выбора пробиотика, имеющего большую доказательную базу и международный опыт применения, сертификаты, подтверждающие безопасность штаммов, содержащихся в составе пробиотика (см. Таблицу №1).
  1. Назначая пробиотик, необходимо учитывать штаммоспецифичность для эффективного лечения и профилактики заболеваний, связанных с нарушением состава микробиоты. В связи с этим, важно дифференцированно подходить к выбору пробиотического штамма в зависимости от нозологии и возраста пациента. (Таблица № 2).
  2. Пробиотическим штаммом с подтвержденной на сегодня эффективностью у детей раннего возраста, является Bifidobacterium lactis ВB-12, способный колонизировать кишечник ребенка с первых дней жизни. Прием Bifidobacterium lactis ВB-12 достоверно увеличивает уровень продукции IgA в кишечнике у детей раннего возраста [29, 30]. Доказана эффективность Bifidobacterium lactis ВB-12 для профилактики и в терапии колик и других функциональных нарушений ЖКТ у младенцев. Бифидобактерии являются одними из преобладающих микроорганизмов в младенчестве, являясь доминирующей группой микробов в кишечнике здорового ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и играют решающую роль в развитии новорожденных детей [31]. Снижение количества бифидобактерий наблюдались при различных перинатальных обстоятельствах, например, у недоношенных, детей, родившихся путем кесарева сечения, после лечения антибиотиками и развившимися осложнениями [32-34].
  3. В случае применения препаратов, содержащих несколько штаммов бактерий, необходимо учитывать, что штаммы, используемые в мультиштаммовых и мультивидовых пробиотиках/синбиотиках, должны быть обязательно совместимыми и, предпочтительно, синергидными или аддитивными. На данный момент в Рекомендациях Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN, 2023) многоштаммовые пробиотики не включены, и на текущий момент доказательная база более убедительна для конкретных штаммов монокомпонентных пробиотиков или сочетания 2-3 штаммов [19, 35].

В случае применения препаратов, содержащих несколько штаммов бактерий, необходимо учитывать их способность потенцировать действие друг друга. Cочетание лакто- и бифидобактерий является целесообразным и обоснованным с научной точки зрения.

Во-первых, адгезия BB-12 к слизистой оболочке кишечника возрастает более чем в 2 раза в присутствии лактобактерий [36-38]. Кроме того, именно комбинация лактобактерий и бифидобактерий наиболее эффективно способствует снижению адгезии патогенных микроорганизмов к эпителию кишечника по сравнению с использованием отдельных штаммов пробиотиков.

Во-вторых, совместное применение L. acidophilus и B. lactis повышает продукцию противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 (IL-10), что способствует развитию клеточного и гуморального иммунного ответа [39, 40].

В-третьих, штаммам B. lactis и L. acidophilus посвящено большое количество международных публикаций (более 400) в научной медицинской литературе, при этом более 200 из них отражают результаты клинических исследований.

  1. На совете экспертов было определено место/терапевтическая область для популярных в РК штаммов для коррекции микробиоценоза кишечника.

Эксперты обобщили информацию и отразили ее в таблице, которая четко показывает применяемые штаммы в составе пробиотиков, используемых для терапии различных заболеваний (см. Таблицу № 2).

Необходимо учитывать, что на рынке РК представлены пробиотики, не являющиеся представителями нормофлоры, содержащие Bacillus clausii, которые необходимо применять с особой осторожностью у иммунокомпетентных пациентов. Учитывая механизм действия препарата, который носит транзиторный характер, есть необходимость в дополнительном применении пробиотических штаммов, являющихся частью нормобиоты (бифидобактерии и лактобактерии) для заполнения функциональных ниш [41].

  1. Включение пребиотического компонента в состав пробиотика могут иметь как синергический, так и дополняющий эффекты. Пребиотики (инулин и олигосахариды) защищают пробиотики от влияния пищеварительных соков, увеличивают выживаемость пробиотических бактерий в ЖКТ, усиливают рост и метаболическую активность бифидобактерий и лактобацилл [42-45].
  2. Участниками Экспертного совета были определены следующие критерии при выборе пробиотических средств:
  1. Эффективность
  2. Безопасность
  3. Статус регистрации
  4. Скорость наступления эффекта
  5. Рекомендации, проверенные временем
  6. Отсутствие осложнений
  1.  Также участниками совета экспертов были определены критерии оценки эффективности пробиотиков:
  • Восстановление кишечной микрофлоры
  • Нормализация работы кишечника
  • Скорость наступления эффекта
  • Наличие международной доказательной базы

Рекомендовано донести до сведения МЗ РК результаты совета экспертов (резолюциюее фрагменты).

Советом экспертов рекомендовано рациональное применение пробиотических препаратов в клинической практике с учетом эффективности и безопасности штамма для каждой нозологии, принимая во внимание возраст пациента, суточную дозировку и длительность курса терапии.

 

Список литературы:

  1. Masetti R. et al. Gut microbiome in pediatric acute leukemia: From predisposition to cure //Blood Advances. – 2021. – Т. 5. – №. 22. – С. 4619-4629.
  2. Di Costanzo M. et al. Gut microbiome modulation for preventing and treating pediatric food allergies //International journal of molecular sciences. – 2020. – Т. 21. – №. 15. – С. 5275.
  3. Peterson D. et al. Comparative analysis of 16S rRNA gene and metagenome sequencing in pediatric gut microbiomes //Frontiers in microbiology. – 2021. – Т. 12. – С. 670336.
  4. De Filippis F. et al. Specific gut microbiome signatures and the associated pro-inflamatory functions are linked to pediatric allergy and acquisition of immune tolerance //Nature Communications. – 2021. – Т. 12. – №. 1. – С. 5958.
  5. Tuganbay A., Yousefvand A., Saris P. E. J. Production of kurut (kurt) using probiotic Lacticaseibacillus rhamnosus GG strain in combination with a yeast isolated from Kazakhstan kurut //Frontiers in Food Science and Technology. – 2022. – Т. 2. – С. 1045579.
  6. Абдуллаева Г. М. и др. Особенности микробиоты кишечника у детей раннего возраста и возможные пути ее коррекции //Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2020. – №. 4. – С. 193-200.
  7. Резолюция Совета экспертов по вопросам эффективности и безопасности применения пробиотиков в РК 24 декабря 2020 г., Алматы // Человек и лекарство №4 (143), - 2021. С.2-7.
  8. Abilkhadirov A. et al. Search for Influence Factors in Lactobacilli with Probiotic Properties Isolated from Traditional Kazakh Foods //Probiotics and Antimicrobial Proteins. – 2024. – С. 1-9.
  9. Tleuova K. Z., Shingisov A. U., Vetokhin S. S. Determination of probiotic properties of lactic acid bacteria from kazakh dairy products //Science and innovation. – 2023. – Т. 2. – №. Special Issue 8. – С. 56-60.
  10. Zhang N. et al. Efficacy of probiotics on stress in healthy volunteers: a systematic review and meta‐analysis based on randomized controlled trials //Brain and behavior. – 2020. – Т. 10. – №. 9. – С. e01699.
  11. Kwoji I. D. et al. Multi-strain probiotics: synergy among isolates enhances biological activities //Biology. – 2021. – Т. 10. – №. 4. – С. 322.
  12. Дроздов В. Н. и др. Клиническая эффективность пробиотических штаммов родов Bifidobacterium и Lactobacillus //Вопросы питания. – 2020. – Т. 89. – №. 2. – С. 107-115.
  13. Соловьева И. В. и др. Микробиом и здоровье человека. Пробиотики как средство неспецифической профилактики инфекционной патологии //ББК 51.1 (2) 2я43 А43. – 2022. – С. 412.
  14. Данные IQVIA по рынку пробиотиков 2019-2023.
  15. Кляритская И. Л. и др. Современные концепции применения пробиотиков в гастроэнтерологии //Крымский терапевтический журнал. – 2021. – №. 1. – С. 9-19.
  16. Dronkers T. M. G., Ouwehand A. C., Rijkers G. T. Global analysis of clinical trials with probiotics //Heliyon. – 2020. – Т. 6. – №. 7.
  17. Alli S. R. et al. The gut microbiome in depression and potential benefit of prebiotics, probiotics and synbiotics: a systematic review of clinical trials and observational studies //International journal of molecular sciences. – 2022. – Т. 23. – №. 9. – С. 4494.
  18. Speer T. et al. WGO Guideline Endoscope Disinfection Update //Journal of Clinical Gastroenterology. – 2023. – Т. 57. – №. 1. – С. 1-9.
  19. Szajewska H. et al. Probiotics for the management of pediatric gastrointestinal disorders: position paper of the ESPGHAN Special Interest Group on Gut Microbiota and Modifications //Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. – 2023. – Т. 76. – №. 2. – С. 232-247.
  20. Mazzantini D. et al. Spotlight on the compositional quality of probiotic formulations marketed worldwide //Frontiers in microbiology. – 2021. – Т. 12. – С. 693973.
  21. Marlicz W. et al. Probiotics in irritable bowel syndrome–is the quest for the right strain over? Rapid review of existing guidelines and recommendations //Gastroenterology Review/Przegląd Gastroenterologiczny. – 2021. – Т. 16. – №. 4. – С. 369-382.
  22. Makharia G. et al. World gastroenterology organisation global guidelines: diet and the gut //Journal of Clinical Gastroenterology. – 2022. – Т. 56. – №. 1. – С. 1-15.
  23. Depoorter L., Vandenplas Y. Probiotics in pediatrics. A review and practical guide //Nutrients. – 2021. – Т. 13. – №. 7. – С. 2176.
  24. Szajewska H. et al. Use of probiotics for the management of acute gastroenteritis in children: an update //Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. – 2020. – Т. 71. – №. 2. – С. 261-269.
  25. Depoorter L., Vandenplas Y. Probiotics in pediatrics //Probiotics. – Academic Press, 2022. – С. 425-450.
  26. Farahmandi K., Mohr A. E., McFarland L. V. Effects of probiotics on allergic rhinitis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials //American journal of rhinology & allergy. – 2022. – Т. 36. – №. 4. – С. 440-450.
  27. Djuris J., Ibric S., Đurić Z. Quality by design in the pharmaceutical development //Computer-aided applications in pharmaceutical technology. – Woodhead Publishing, 2024. – С. 1-21.
  28. Balekundri A., Mannur V. Quality control of the traditional herbs and herbal products: a review //Future Journal of Pharmaceutical Sciences. – 2020. – Т. 6. – С. 1-9.
  29. Chen K. et al. Efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis, BB-12® on infant colic–a randomised, double-blinded, placebo-controlled study //Beneficial microbes. – 2021. – Т. 12. – №. 6. – С. 531-540.
  30. Nocerino R. et al. The therapeutic efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB‐12® in infant colic: A randomised, double blind, placebo‐controlled trial //Alimentary pharmacology & therapeutics. – 2020. – Т. 51. – №. 1. – С. 110-120.
  31. Amiri S. et al. Characterization of antimicrobial peptides produced by Lactobacillus acidophilus LA-5 and Bifidobacterium lactis BB-12 and their inhibitory effect against foodborne pathogens //Lwt. – 2022. – Т. 153. – С. 112449.
  32. de Melo F. H. C. et al. Prebiotic activity of monofloral honeys produced by stingless bees in the semi-arid region of Brazilian Northeastern toward Lactobacillus acidophilus LA-05 and Bifidobacterium lactis BB-12 //Food research international. – 2020. – Т. 128. – С. 108809.
  33. Pápai G. et al. The administration matrix modifies the beneficial properties of a probiotic mix of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 and Lactobacillus acidophilus LA-5 //Probiotics and Antimicrobial Proteins. – 2021. – Т. 13. – №. 2. – С. 484-494.
  34. Руженцова Т. А. и др. Рациональные подходы к терапии нарушений функции желудочно-кишечного тракта у детей //Медицинский совет. – 2020. – №. 1. – С. 103-109.
  35. van den Akker C. H. P. et al. Probiotics and preterm infants: a position paper by the ESPGHAN Committee on Nutrition and the ESPGHAN Working Group for probiotics and prebiotics //Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. – 2023. – Т. 70. – №. 5. – С. 664-680.
  36. Hertiš Petek T. et al. Emerging links between microbiome composition and skin immunology in diaper dermatitis: a narrative review //Children. – 2022. – Т. 9. – №. 1. – С. 112.
  37. Banach K., Glibowski P., Jedut P. The effect of probiotic yogurt containing Lactobacillus acidophilus LA-5 and Bifidobacterium lactis BB-12 on selected anthropometric parameters in obese individuals on an energy-restricted diet: A randomized, controlled trial //Applied Sciences. – 2020. – Т. 10. – №. 17. – С. 5830.
  38. Nocerino R. et al. The therapeutic efficacy of Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB‐12® in infant colic: A randomised, double blind, placebo‐controlled trial //Alimentary pharmacology & therapeutics. – 2020. – Т. 51. – №. 1. – С. 110-120.
  39. Горбунов С. Г. Пробиотики как средство реабилитации детей, перенесших острые кишечные инфекции //Вопросы детской диетологии. – 2020. – Т. 18. – №. 5. – С. 30-35.
  40. Beghetti I. et al. Probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm infants: a network meta-analysis //Nutrients. – 2021. – Т. 13. – №. 1. – С. 192.
  41. Ghelardi E. et al. Current progress and future perspectives on the use of Bacillus clausii //Microorganisms. – 2022. – Т. 10. – №. 6. – С. 1246.
  42. Oniszczuk A. et al. Role of gut microbiota, probiotics and prebiotics in the cardiovascular diseases //Molecules. – 2021. – Т. 26. – №. 4. – С. 1172.
  43. Ballan R. et al. Interactions of probiotics and prebiotics with the gut microbiota //Progress in molecular biology and translational science. – 2020. – Т. 171. – С. 265-300.
  44. Панова Л. Д. и др. Иммунопробиотик в педиатрии: от концепции к практике //Медицинский совет. – 2022. – Т. 16. – №. 1. – С. 212-224.
  45. Davis E. C. et al. Microbiome composition in pediatric populations from birth to adolescence: impact of diet and prebiotic and probiotic interventions //Digestive diseases and sciences. – 2020. – Т. 65. – №. 3. – С. 706-722.

"Примечание к таблице 2. Заболевания по МКБ-10

Р 92.1 Срыгивание и румиация новорожденного

Р 92.0 Метеоризм

R 10.4 Кишечная колика

R 11 Циклическая (функциональная) рвота

К 59.0 Запор

К 59.1 Функциональная диарея

К 59.4 Спазм анального сфинктера

А 04.7 Антибиотик-ассоциированная диарея. Энтероколит, вызванный C. difficile

А 09 Инфекционная диарея. Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного характера.

K 21 Гастро-эзофагальный рефлюкс

L 20 Атопический дерматит

 

Ссылки к таблице№2:

https://bacdive.dsmz.de/dashboard

https://www.chr-hansen.com/

https://www.gastroscan.ru/handbook

https://www.worldgastroenterology.org

KZ2404298007

Понравилась новость? Расскажи друзьям на


Еще больше новостей на нашем Telegram-канале
23 мая 2024
Sandoz
перейти

Комментарии

(0) Скрыть все комментарии
Комментировать
Комментировать могут только зарегистрированные пользователи

Анонсы