Новости

В исследовании III фазы MATTERHORN добавление дурвалумаба компании «АстраЗенека» к периоперационной химиотерапии резектабельного рака желудка по схеме FLOT привело к снижению риска смерти на 22%

Две трети пациентов, получавших периоперационную химиоиммунотерапию на основе дурвалумаба, были живы через три года¹

Дурвалумаб — первый и единственный иммуноонкологический  препарат, применение которого привело к достоверному увеличению общей выживаемости у пациентов с резектабельным раком желудка^1,3

Положительные результаты клинического исследования III фазы MATTERHORN показали, что применение препарата дурвалумаб компании «АстраЗенека» в комбинации со стандартным режимом периоперационной химиотерапии FLOT (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) обеспечивает статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ), по сравнению с применением только химиотерапии¹. Пациенты получали неоадъювантную терапию дурвалумабом или плацебо в комбинации с FLOT, а затем адъювантную терапию дурвалумабом или плацебо в комбинации с FLOT с последующей монотерапией дурвалумабом или плацебо^1,2. Общая выживаемость была одной из ключевых вторичных конечных точек¹. В исследовании принимали участие пациенты с резектабельным (стадии II, III, IVA) раком желудка и гастроэзофагеального перехода (ГЭП)^2,4. 

Полученные результаты были представлены 17 октября 2025 года на секции чтения докладов в рамках конгресса Европейского общества специалистов по лекарственной терапии злокачественных опухолей (ESMO) в Берлине, Германия (тезисы #LBA81)¹. 

Результаты итогового анализа ОВ показали, что периоперационное применение дурвалумаба в комбинации с режимом химиотерапии FLOT привело к снижению риска смерти на 22%, по сравнению с применением FLOT и плацебо: отношение рисков составило 0,78 (95% доверительный интервал 0,63–0,96; p = 0,021)¹. Медиана ОВ ни в одной из исследуемых групп еще не достигнута¹. Через три года были живы 69% пациентов, получавших схему FLOT с дурвалумабом, и 62% пациентов, получавших FLOT с плацебо¹.

Главный исследователь MATTERHORN Хосеп Табернеро (Josep Tabernero), MD, PhD (врач, доктор философии) заявил: «Результаты исследования MATTERHORN имеют определяющее значение для пациентов с резектабельными раком желудка и раком гастроэзофагеального перехода, которые даже при проведении радикального хирургического лечения и химиотерапии характеризуются частыми рецидивами и неблагоприятным долгосрочным прогнозом. Примерно 7 из 10 пациентов, получавших периоперационную терапию на основе дурвалумаба, были живы через 3 года, увеличение общей выживаемости наблюдалось независимо от PD-L1 статуса опухоли. Учитывая полученные результаты, этот инновационный режим должен стать новым стандартом потенциально излечивающей терапии»⁵.

Исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии компании «АстраЗенека» Сьюзен Гэлбрейт (Susan Galbraith) отметила: «Результаты оценки общей выживаемости при применении дурвалумаба, показавшие снижение риска смерти на 22%, могут изменить подход к лечению резектабельного рака желудка и гастроэзофагеального перехода. Это первый режим периоперационной терапии на основе иммуноонкологического препарата, который привел к значимому увеличению выживаемости пациентов с этим видом рака. Этот успех подтверждает правильность нашей стратегии — внедрять инновационные препараты в схемы лечения ранних стадий рака, когда возможно излечение»⁵.

Резюме результатов оценки ОВ: исследование MATTERHORN^1,5

ⁱ Дата окончания сбора данных для оценки ОВ: 1 сентября 2025 г.
ⁱⁱ Медиана продолжительности периода наблюдения для оценки ОВ у всех пациентов на дату окончания сбора данных: 39,6 месяца в группе дурвалумаба в комбинации с режимом химиотерапии FLOT и 38,6 месяца в группе плацебо в комбинации с режимом химиотерапии FLOT.
ⁱⁱⁱ Рассчитано с использованием метода Каплана – Мейера.
^iv Анализ выполнен с помощью стратифицированной модели пропорциональных рисков Кокса, скорректированной с учетом географического региона, клинического статуса поражения лимфатических узлов и уровня экспрессии PD-L1.
^v TAP — площадь опухоли с наличием экспрессии PD-L1 (tumor area positivity).

Порог значимости p < 0,0499.

Н/Д – еще не достигнуто.

Результаты дополнительного анализа связи между патоморфологическим ответом и бессобытийной выживаемостью (БСВ) в исследовании MATTERHORN продемонстрировали увеличение БСВ в группе комбинации дурвалумаба и FLOT по сравнению с группой плацебо и FLOT при любом уровне патоморфологического ответа: полный патоморфологический ответ - отношение рисков (ОР)=0,29 (95% ДИ 0,08–0,96), значимый патоморфологический ответ - ОР=0,32 (95% ДИ 0,15–0,68), любой патоморфологический ответ – ОР=0,60; (95% ДИ 0,46–0,79)¹. Кроме того, БСВ увеличивалась независимо от состояния регионарных лимфатических узлов после лекарственного лечения по данным патоморфологического исследования: при отсутствии поражения лимфатических узлов после операции ОР составило 0,74 (95% ДИ 0,46–1,18), при наличии поражения лимфатических узлов после операции – ОР=0,77 (95% ДИ 0,58–1,02)¹.

Приложение

Рак желудка и гастроэзофагеального перехода

Рак желудка занимает пятое место в структуре онкологической заболеваемости и смертности в мире⁶. В 2022 году было диагностировано около одного миллиона новых случаев рака желудка и зарегистрировано приблизительно 660 000 летальных исходов⁶. В ряде географических регионов отмечается увеличение частоты рака желудка и других опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у пациентов моложе 50 лет⁷. В 2024 году в США, Европейском союзе (ЕС) и Японии насчитывалось около 43 000 пациентов, получающих лекарственную терапию по поводу локализованного или местнораспространенного рака желудка или ГЭП⁸. Ожидается, что к 2030 году в указанных регионах этот диагноз будет установлен еще примерно 62 000 пациентов⁹.

Рак ГЭП — это злокачественная опухоль, развивающаяся в области перехода пищевода в желудок¹⁰.

Несмотря на радикальное хирургическое лечение и проведение неоадъювантной/адъювантной химиотерапии, у пациентов с резектабельным раком желудка часто развивается рецидив заболевания¹¹. Примерно у 25% пациентов в течение 1 года после операции по поводу рака желудка возникает рецидив заболевания, пятилетняя выживаемость составляет менее 50%^11,12.

Исследование MATTERHORN^1,2,4

MATTERHORN — это многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, в котором оценивается периоперационная терапия дурвалумабом у пациентов с резектабельным раком желудка и ГЭП II–IVA стадии. Периоперационная терапия включает в себя лечение до и после хирургического вмешательства — неоадъювантную и адъювантную терапию соответственно. В исследовании MATTERHORN 948 пациентов были рандомизированы в одну из двух групп: для получения фиксированной дозы дурвалумаба (1500 мг) в комбинации с режимом химиотерапии FLOT или плацебо в комбинации с режимом химиотерапии FLOT 1 раз в 4 недели в течение двух циклов до операции, после операции пациенты получали дурвалумаб или плацебо 1 раз в 4 недели в течение 12 циклов (включая два цикла дурвалумаба или плацебо в комбинации с режимом химиотерапии FLOT и еще 10 циклов дурвалумаба или плацебо в виде монотерапии).

Первичной конечной точкой в исследовании MATTERHORN является БСВ, то есть время от рандомизации до даты одного из следующих событий (в зависимости от того, что наступит ранее): прогрессирования заболевания по критериям RECIST (версии 1.1, согласно заслепленной независимой централизованной оценке), препятствующего проведению операции или требующего лечения, не предусмотренного протоколом исследования, в период проведения неоадъювантной терапии; прогрессирования/рецидива заболевания по критериям RECIST в период проведения адъювантной терапии; прогрессирования заболевания, не соответствующего критериям RECIST, препятствующего проведению операции или требующего лечения, не предусмотренного протоколом исследования, в период проведения неоадъювантной терапии или выявленного во время операции; прогрессирования/рецидива заболевания, подтвержденного результатами биопсии после операции; смерти по любой причине. Ключевые вторичные конечные точки - ОВ и частота достижения полных патоморфологических ответов (пПО). пПО – отсутствие опухолевых клеток (по данным патоморфологического исследования) в иссеченной опухолевой ткани после проведения лекарственной терапии. В исследовании участвуют пациенты из 176 клинических центров в 20 странах, в том числе в США, Канаде, странах Европы, Южной Америки и Азии.

Дурвалумаб¹⁴

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с белком PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с белками PD-1 и CD80, противодействуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая иммунный ответ.

Если говорить об онкологических заболеваниях ЖКТ, дурвалумаб в комбинации с химиотерапией зарегистрирован в Казахстане для лечения для лечения местнораспространенного или метастатического рака желчевыводящей системы у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией, для лечения неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (нГЦР) у взрослых пациентов в комбинации с тремелимумабом, а также для лечения резектабельной аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального перехода у взрослых пациентов в комбинации с химиотерапией по схеме FLOT в качестве неоадъювантной и адъювантной терапии с последующей монотерапией препаратом дурвалумаб в качестве адъювантной терапии.

Помимо показаний к применению при злокачественных новообразованиях ЖКТ дурвалумаб зарегистрирован в Казахстане в качестве монотерапии для лечения нерезектабельного местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого при отсутствии активирующих мутаций в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или слияния гена киназы анапластической лимфомы (ALK) в комбинации с тремелимумабом и химиотерапией на основе препаратов платины; для лечения резектабельного немелкоклеточного рака легкого (размер опухоли ≥ 4 см и/или метастазы в лимфатических узлах) у взрослых пациентов при отсутствии подтвержденных данных о наличии мутации гена EGFR или транслокаций гена ALK в комбинации с неоадъювантной химиотерапией с последующей монотерапией после хирургического лечения; в качестве монотерапии для лечения локализованного мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины; в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином; а также для лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (МИРМП) у взрослых пациентов в комбинации с неоадъювантной химиотерапией на основе цисплатина с последующей монотерапией препаратом дурвалумаб в качестве адъювантной терапии после радикальной цистэктомии.

С момента первой регистрации в мае 2017 г. лечение дурвалумабом получили более 414 000 пациентов. В рамках обширной программы исследований изучается применение дурвалумаба в виде монотерапии и в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с НМРЛ, раком мочевого пузыря, раком молочной железы, раком яичника и некоторыми видами опухолей ЖКТ.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака ЖКТ

Компания «АстраЗенека» ведет обширную программу разработок в области лечения злокачественных опухолей ЖКТ на основе ряда лекарственных препаратов, направленных на различные типы опухолей и стадии заболевания. В 2022 году на долю онкологических заболеваний ЖКТ пришлось около 5 млн новых случаев рака, которые унесли жизни примерно 3,3 млн человек¹³.

В рамках программы исследований «АстраЗенека» стремится улучшить результаты лечения рака желудка, печени, билиарного тракта, пищевода, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки.

Помимо зарегистрированных показаний, таких как терапия ГЦР и РБТ, изучается применение дурвалумаба в комбинациях, в том числе с тремелимумабом, для лечения рака печени, пищевода и желудка в рамках обширной программы клинических исследований, охватывающей все стадии заболеваний и условия их развития.

Трастузумаб дерукстекан, целенаправленно воздействующий на HER2 конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством, зарегистрирован в России, США и некоторых других странах для лечения HER2-положительного распространенного рака желудка.¹⁵ Он разработан и выведен на рынок компанией «АстраЗенека» совместно с Daiichi Sankyo.

Олапариб, первый в своем классе ингибитор PARP, зарегистрирован в Казахстане, России, США и ряде других стран для лечения метастатического рака поджелудочной железы с мутацией генов BRCA.¹⁶ Он разработан и выведен на рынок в сотрудничестве с компанией MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде).

Компания также проводит исследования биспецифического антитела к PD-1/TIGIT рилвегостомига (AZD2936) в комбинации с химиотерапией в качестве адъювантной терапии при РБТ, в комбинации с бевацизумабом с добавлением тремелимумаба или без него — в рамках терапии первой линии у пациентов с распространенным ГЦР и в рамках терапии первой линии у пациентов с HER2-отрицательным местнораспространенным нерезектабельным или метастатическим раком желудка и ГЭП. Также изучается применение рилвегостомига в комбинации с трастузумабом дерукстеканом в рамках терапии первой линии HER2-экспрессирующего местнораспространенного или метастатического РБТ.

Компания «АстраЗенека» также разрабатывает ряд препаратов, обладающих комплементарными механизмами воздействия на клаудин 18.2, перспективную терапевтическую мишень при раке желудка. Одним из таких препаратов является сонеситатуг ведотин — перспективный первый в своем классе конъюгат антитела с лекарственным средством, лицензированный у компании KYM Biosciences Inc. и на данный момент изучаемый в рамках исследований III фазы. Еще одним таким препаратом является препарат AZD5863, представляющий собой новое биспецифическое антитело-активатор клаудина 18.2 / T-лимфоцитов CD3, лицензированный у компании Harbour Biomed и на данный момент изучаемый в рамках исследований I фазы. Наконец, третьим препаратом является препарат AZD4360 — конъюгат моноклонального антитела с лекарственным средством, изучаемый в настоящее время в исследовании I/II фазы у пациентов с распространенными сóлидными опухолями.

На ранней стадии разработки также находятся еще два препарата компании AstraZeneca, применяемые при ГЦР для проведения терапии с использованием «вооруженных» CAR-T-клеток, направленных на глипикан-3 (GPC3). Препарат AZD5851 в настоящее время изучается в рамках международных исследований I фазы, а препарат C-CAR031/AZD7003 разрабатывается в сотрудничестве с компанией AbelZeta и изучается в рамках инициированного исследователем исследования в Китае.

Список источников:

1.  Tabernero, J. Final overall survival (OS) and the association of pathological outcomes with event-free survival (EFS) in MATTERHORN: A randomised, phase III study of durvalumab (D) plus 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin and docetaxel (FLOT) in resectable gastric / gastroesophageal junction (G / GEJ) adenocarcinoma. Presented at: ESMO 2025 Congress; October 17–20, 2025; Berlin, Germany. Abstract LBA81.
2. Исследование Matterhorn. Электронный ресурс https://clinicaltrials.gov/study/NCT04592913 (дата обращения 01.11.2025)
3. Zhao, X., Hao, Q., Alsina, M., Acosta, D., Castet, F., Terán, E., Cano, K.V., Saurí, T., Macías, I., Yoshikawa, T., Castro, S., Shoji, H., Lordick, F., Shen, Z., Tian, T.V., Macarulla, T., Evolving treatment strategies for resectable gastric cancer: Bridging Asia-West disparities toward personalized and integrated therapy, Cancer Treatment Reviews Cancer Treatment Reviews (2025), doi: https://doi.org/10.1016/ j.ctrv.2025.103041
4. Janjigian YY, Al-Batran SE, Wainberg ZA, et al. Perioperative Durvalumab in Gastric and Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2025;393(3):217-230. doi:10.1056/NEJMoa2503701
5. Электронный ресурс: https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2025/IMFINZI-durvalumab-based-regimen-reduced-the-risk-of-death-by-22-percent-in-early-gastric-cancer-vs-chemotherapy-alone-in-MATTERHORN-Phase-III-trial.html (дата обращения 01.11.2025)[OG1] 
6. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Международное агентство по изучению рака (International Agency for Research on Cancer). Информация о раке желудка (Stomach Fact Sheet). Электронный ресурс: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf  (дата обращения 01.11.2025)
7. Li Y, et al. Global burden of young-onset gastric cancer: a systematic trend analysis of the global burden of disease study 2019. Gastric Cancer. 2024;27(4):684-700.
8. АстраЗенека PLC («АстраЗенека ПиЭлСи»). Эпидемиологические данные для инвесторов (Investor Relations Epidemiology Spreadsheet). Электронный ресурс: https://www.АстраЗенека.com/investor-relations.html. [По состоянию на октябрь 2025 г.].
9. Kantar Health, validated with SEER stage at diagnosis and Cabasag et al. and Kuzuu et al. 2021.
10. Национальный институт онкологических заболеваний (National Cancer Institute). Гастроэзофагеальный переход (Gastroesophageal junction). Электронный ресурс: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction. (дата обращения 01.11.2025)
11. Li Y, et al. Postoperative recurrence of gastric cancer depends on whether the chemotherapy cycle was more than 9 cycles. Medicine. 2022;101(5):e28620.
12. Ilic M, Ilic I. Epidemiology of stomach cancer. World J Gastroenterol. 2022;28(12):1187-1203.
13. Всемирная организация здравоохранения (World Health Organization). Информация об онкологических заболеваниях в мире (World Cancer Fact Sheet). Электронный ресурс: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf  (дата обращения 01.11.2025)
14. Общая характеристика лекарственного препарата ИМФИНЗИ® (дурвалумаб) (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 120, 500 мг/мл). Регистрационное удостоверение РК-БП-5№024449, РК-БП-5№024448 от 10.12.2024, 3.12.2024 (переоформлено 28.08.2025). https://astrazeneca.kz/astrazeneca_in_kazakhstan/preparations   (дата доступа 01.11.2025)
15. Общая характеристика лекарственного препарата ЭНХЕРТУ (трастузумаб дерукстекан) (лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий, 100 мг). Регистрационное удостоверение РК-ЛС-5№026329 от 31.10.2024 (переоформлено 17.10.2025). https://astrazeneca.kz/astrazeneca_in_kazakhstan/preparations (дата доступа 01.11.2025)
16. Общая характеристика лекарственного препарата ЛИНПАРЗА (олапариб) (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 150 мг). Регистрационное удостоверение РК-ЛС-5№024820, РК-ЛС-5№024819от 10.11.2025. https://astrazeneca.kz/astrazeneca_in_kazakhstan/preparations  (дата доступа 01.11.2025)

Понравилась новость? Расскажи друзьям на

Еще больше новостей на нашем Telegram-канале